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概述

三阴乳腺癌目前还是最具挑战的乳腺癌分子分型。三阴乳腺癌病人治疗方法仍然主要以化疗为主，相关分子标记物很少能达到临床意义上的改善。本文回顾了三阴乳腺癌在细胞构成和分子特征相关的分类，以及近年来的进展。随着科学技术的进步，不断增长的测序深度，更大的测序数据量，在临床-病理的关系阐述上，也许可以改善病人的危险分层，指导治疗方法决策，并且帮助研发出新药。

重点：与其他乳腺癌亚型疾病相比，TNBC具有更高的复发率，更大的转移可能性，更短的生存周期。鉴定出相关分子标记物来帮助选择临床治疗方案，还面临挑战。理解驱动阻力的机制是设计新的治疗方法，阻止癌细胞转移，最终改善病人的生存质量的关键因素。

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研究方法

三阴性乳腺癌主要是指缺乏ER、PR和HER2，占所有乳腺癌疾病的15%~20%.与ER+、HER2+亚型相比，TNBC亚型具有更大的侵略性和破坏性，表现在发病时期更早，转移发生率更高，临床预后更糟糕，比如更高的复发率和更低的生存率。目前驱动TNBC复发的分子机制尚未完全阐明，以至于迄今为止的目标疗法不能显著改善TNBC病人的病情，化学疗法还是最主要的治疗手段，其中发生转移的病人群体中，OS只有13~18个月。

过去的几个世纪，科学家在TNBC临床和分子亚型的分类上，做出很多努力。基因组、转录组、蛋白质组、表观基因组和微环境变更的特征描述已经扩展了我们对TNBC的知识。本文回顾了近来TNBC分子分类方法的变更，在这些分类中复杂的相互效应，和他们的潜在的治疗意义。

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结果解析

TNBC和固有的乳腺癌亚型：之前使用微阵列对乳腺癌样本集的转录组进行性能分析，将乳腺癌分成固有的5类亚型：细胞腔A(luminal-A),细胞腔B(luminal-B),HER2富集(HER2-enriched),类基底(basal-like),和一个正常类乳腺亚型(normalbreast–likegroup).尽管通过免疫组织化学法发现所有固有亚型都能在TNBC中找到，但是basal-like亚型和TNBC有最大的重叠。50%~75%的TNBC有basal表型，近似80%的basal-like亚型是ER-/HER2-.

图2给出了TNBC中固有亚型的分布和basal-like乳腺癌中TNBC的分布。A图中比较TCGA和MERABRIC数据集中TNBC的固有亚型的分布。在TCGA中，88个TNBC样本已经提供了PAM50数据，固有亚型的分布是basal-like(86%),HER2-enriched(6%),luminalA(5%),luminalB(1%),和normal-like(2%)；在METABRIC中，个TNBC样本提供了固有亚型数据，分布情况是basal-like(49%),claudin-low(37%),HER2-enriched(9%),normal-like(4%),luminalA(1%),和luminalB(0%)；B图比较了basal-like亚型乳腺癌在TCGA和METABRIC数据集中根据受体状态的乳腺癌亚型的分布。TCGA的98个basal-like乳腺癌中，78%是TNBC，在METABRIC的个basal-like乳腺癌中，75%是TNBC；

Journal:CancerResearch

IF:9.

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