为人父母其一

看着他在我怀中一点点成形1，我欣喜，我惶恐。我能感觉得到自己的生命在一点一点流逝，但是看到他一个氨基酸一个氨基酸地成长，从一个起始复合物慢慢成形、旋转、折叠，就算知道自己正在被水解2，也是安心的吧。我是一个mRNA。“哎呀呀，不是苯丙氨酸啦，是亮氨酸，亮氨酸!!”、“哎呀，二硫键3不是连在这儿的，在那边啦，那边...”。自从这家伙长成一个小多肽片段后，我就没安心过。“哎哎哎，不就是一个氨基酸吗，错了也没关系的啦...”“二硫键你就不用管啦，反正之后还有修饰的，你管那么多干嘛...”“哎呀哎呀，你烦不烦啊...”，这就是我得到最多的答复。怎么能不管呢?我每天都忙着给内质网它们炫耀“你看，我的蛋白质长的多像我啊，折叠得又好，你以后可要好好给他修饰啊?”；忙着叫核糖体一起给他加上正确的氨基酸。看着他飞快的长大，流再多的汗好像也不累了，每天抱着他，你快长啊，小宝宝。他越长越长，就快要到终止子?了，我突然有些惶恐，等他长大，他就要离开我了啊!我有点埋怨核糖体了：“你干嘛让他长那么快啊。”然而，他好像已经厌倦了我的拥抱，每天都在叫“我看到xx蛋白了，我也要修饰成他那样”“xx甲基化了，好酷哦，我也要...”他每天都在催促核糖体，tRNA它们，“你转运就不能快点吗?”“这个氨基酸都装好了，你干嘛还不走啊??”他是那么急切地想离开我的怀抱。我开始在夜里偷偷的哭泣，可是，能有什么用呢?我想起了我的母亲——DNA。当年她也是经历过我这样的欢乐与苦痛吧?可是我是多么的自私而愚昧呵?她忍受着把身体撕裂般疼痛的解旋，一点一点转录出了我?。可是我呢?只顾着外面的世界，只顾着幻想自己将来翻译出的蛋白是怎么样的...直到现在，我才是真正明白了，为什么在我离开后，她那么难过的关闭了自己的启动子?...蛋白质最终还是翻译完了，他看着自己健康的身体，欢呼雀跃。而我，已经被水解掉大半了。我把蛋白质叫过来:“有空，去看看DNA吧，替我问个好，就说，孩儿不孝...”。小白解读：[1]根据遗传密码的中心法则，将成熟的mRNA分子(由DNA通过转录而生成)中“碱基的排列顺序”(核苷酸序列)解码，并生成对应的特点氨基酸序列。[2]mRNA在完成翻译任务，被RNA酶分解成单个核糖核苷酸，一般mRNA半衰期很短，只有少数稳定的mRNA能长期存在，而不被分解。[3]二硫键(disulfidebond)是连接不同肽链或同一肽链中，两个不同半胱氨酸残基的巯基的化学键。二硫键是比较稳定的共价键，在蛋白质分子中，起着稳定肽链空间结构的作用。二硫键数目越多，蛋白质分子对抗外界因素影响的稳定性就愈大。[4]翻译后修饰是指蛋白质在翻译后的化学修饰。对于大部分的蛋白质来说，这是蛋白质生物合成的较后步骤。前体蛋白是没有活性的，常常要进行一个系列的翻译后加工，才能成为具有功能的成熟蛋白。包括二硫键的形成、化学修饰和剪切，官能团修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化等。这个步骤一般在内质网进行。[5]当核糖体沿着mRNA分子移动到A位出现终止密码子时，没有相应的氨酰tRNA与之对应，一种释放因子(ReleaseFactor，RF)与终止密码子及核糖体A位结合，另一种释放因子随之结合，改变肽酰转移酶的特异性，催化P位肽酰tRNA水解，从而使肽链从核糖体上释放。[6]一个激活的tRNA进入核糖体的A位（A位用于接受氨基酸，可记忆为Accept）与mRNA相配，肽酰转移酶在邻近的氨基酸间建立一个肽键，此后在P位（peptidyl-tRNAsite，即肽酰基位点，也叫做“供点”）上的氨基酸离开它的tRNA与A位上的tRNA结合，核糖体则相对于mRNA向前滑动，原来在A位上的tRNA移动到P位上，原来在P位上的空的tRNA移动到E位（释放位点，记忆为Emission）上，然后在下一个tRNA进入A位之前被释放。[7]转录(Transcription)是遗传信息从DNA流向RNA的过程。双链DNA解旋，其中的确定的一条链（模板链用于转录，编码链不用于转录）为模板，以A,U,C,G四种核糖核苷酸为原料，在RNA聚合酶催化下合成RNA的过程。[8]启动子是RNA聚合酶识别、结合和开始转录的一段DNA序列，它含有RNA聚合酶特异性结合和转录起始所需的保守序列，多数位于结构基因转录起始点的上游,启动子本身不被转录。

奋斗其二

我是一个普通的蛋白质。我的出生并不华丽，因为我的mRNA不特别。不像叶绿体线粒体那些蛋白质。翻译完了还有特别的修饰，之后还有专门的转运膜泡直接送到线粒体内1。有车有房2，而且还不容易被水解——这些都是小A告诉我的。

小A是一个多肽片段，好像只翻译了一半，他告诉我说他在翻译的时候离家出走了。之后就在细胞中闲逛，因为身体比较小，躲在一些膜泡3中，去了些地方。在我还在核糖体上被翻译出来的时候，他就认识我了，经常和我聊天。讲他怎么躲水解酶，怎么伪装自己让膜泡转运自己?。说的是惊心动魄，唾沫横飞。

看我那么认真的配合mRNA，修饰酶它们经常嘲笑我。“你那么认真干嘛呢?像你这种蛋白质，一抓一大把...”“看你那个信号肽?，就知道你只能留在细胞质里面，被大批翻译出来，挤在细胞质中，说不定哪天就被分解了...”“昨天我就看到个跟你一样的蛋白质，好像才翻译完呢，还没来得及修饰咋的，就被水解了。”“哎哎不说了，你看那有个水解酶呢，先走了。”

他经常告诉我，人命天定，你看你的mRNA就知道你这辈子注定要做什么?。

他的话我不怎么能反驳，不过我也不全信。至少我努力过，这就行了啊。我努力，也许依然比不上叶绿体蛋白质，至少比起同类来说，我要强一些吧。再说了，核基因也编码叶绿体、线粒体蛋白质啊。我是如此固执，我身边的伙伴一个一个的离开了，有的还没被翻译完，有的不愿进行修饰——认为自己已经有活性了。有的草草进行点修饰了事。

看我如此固执，小A也不再嘲笑了，告诉我:把N端甲基化了吧，甲基化了不易被降解的，恩恩，磷酸化?，磷酸化也不错，能提高你活性的...终于，从内质网到高尔基体，我默默地经历了应该有的修饰，成为了一个合格的蛋白质。高尔基体用囊泡把我送出来，说:“不容易啊，你能走到这一步，有好多蛋白质都觉得修饰很困难呢。”

来到细胞质，依附在骨架上?，开始了我的工作。偶然间得知，小A在几天前，终于被水解掉了。

小白解读：

[1]线粒体的蛋白合成能力有限，大量线粒体蛋白在细胞质中合成，定向转运到线粒体。这些蛋白质在在运输以前，以未折叠的前体形式存在，与之结合的分子伴侣（属hsp70家族）保持前体蛋白质处于非折叠状态。通常前体蛋白N端有一段信号序列称为导肽、前导肽或转运肽（leadersequence、presequence或transit-peptide），完成转运后被信号肽酶（signalpeptidase）切除，就成为成熟蛋白，这种现象称为后转译。[2]“有房有车”，小白猜测“有房”是指线粒体是内膜房室化形成的细胞器；而”有车“则是指线粒体是细胞活动的“动力车间”。不易水解则是由于进行了修饰。[3]大分子及颗粒性物质如蛋白质、多核苷酸、多糖等在细胞内的运输是通过膜泡进行。膜泡运输属于主动运输，需要消耗ATP。[4]水解酶是催化水解反应的一类酶的总称。在酸性水溶液中，脂肪会水解成甘油和脂肪酸；淀粉会水解成麦芽糖、葡萄糖等；蛋白质会水解成氨基酸等分子量比较小的物质。伪装则是通过修饰而与膜泡上的受体特异性结合得以转运。[5]该句指的是蛋白质分选。主要是指膜结合核糖体上合成的蛋白质，通过信号肽，在翻译的同时进入内质网，然后经过各种加工和修饰，使不同去向的蛋白质带上不同的标记，最后经过高尔基体反面网络进行分选，包装到不同类型的小泡，并运送到目的地，包括内质网、高尔基体、溶酶体、细胞质膜、细胞外和核膜等。蛋白质分选不仅保证了蛋白质的正确定位，也保证了蛋白质的生物学活性。[6]根据下图中心法则，这句话似乎有那么点道理。[7]蛋白质磷酸化是一种普通的调节方式，能调节和控制蛋白质活力和功能；甲基化是蛋白质和核酸的一种重要的修饰，调节基因的表达和关闭，与癌症、衰老、老年痴呆等许多疾病密切相关。DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。其通过引起染色质结构、DNA结构、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变吗，从而控制基因表达。[8]蛋白质分选途径大体可分为两种：(影响因素主要是1分选信号、2核糖体的存在部位)1）翻译后转运途径：在细胞质基质游离核糖体上完成多肽链的合成，然后转运至膜周围的细胞器，如线粒体、叶绿体、过氧化物酶体及细胞核，或者成为细胞质基质的可溶性驻留蛋白和支架蛋白。2）共翻译转运途径：蛋白质合成在游离核糖体上起始后由信号肽引导移至糙面内质网，然后新生肽边合成边转入糙面内质网中，在经高尔基体加工包装运输到溶酶体、细胞质膜或分泌到细胞外，内质网与高尔基体本身的蛋白质分选也是通过这一途径完成的。[x]这篇文章主要想表达的是，人定胜天。或许我们出身都很平凡，但其实平凡本身就是一种不平凡。做好自己，一步一步踏踏实实地走，不轻狂、不自傲。人生不应攀比，不应走捷径，努力才是唯一、永恒的方向。视频上传几次都失败了，给个链接吧，帮助理解。


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